Ингибиказа предпринимает шаги перед изучением IkT

Никаких серьезных побочных эффектов при дозе 200 мг у здоровых людей не обнаружено.

Маргарида Майя, доктор философии | 3 мая 2023 г.

Доза 200 мг IkT-148009, исследуемого препарата Inhibikase Therapeutics для лечения болезни Паркинсона, принимаемая один раз в день, достигла устойчивого уровня в организме через четыре дня, не вызывая каких-либо серьезных побочных эффектов у здоровых добровольцев.

Компания планирует включить эту дозу в свое продолжающееся исследование фазы 2 (NCT05424276) на людях с болезнью Паркинсона — исследование, которое является частью ее так называемой программы 201 — и поделилась новыми данными с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).

В конце прошлого года агентство объявило о полном клиническом приостановлении использования IkT-148009, всего через несколько месяцев после того, как Ингибиказа начала даваться первым пациентам, из-за опасений по поводу безопасности использования дозы 200 мг.

После того, как в январе этого года было снято клиническое приостановление, компания возобновила тестирование IkT-148009 в двух более низких дозах: 50 и 100 мг в день, с более тщательным мониторингом любых побочных эффектов.

«Мы продолжаем добиваться прогресса в нашей программе «201» по лечению болезни Паркинсона после отмены клинической приостановки FDA в начале этого года», — заявил в пресс-релизе Милтон Вернер, доктор философии, президент и генеральный директор Inhibikase, добавив: «Эти данные … поддержите включение дозы 200 мг в исследование «201».

В исследовании 201 проверяется, насколько безопасен и хорошо переносится IkT-148009 по сравнению с плацебо у 120 человек с болезнью Паркинсона, которые ранее не получали лечения. Терапию назначают перорально в виде желатиновых капсул в дозе 50, 100 или 200 мг в день в течение 12 недель или около трех месяцев.

В ходе исследования также проверяются фармакокинетика препарата, которая касается того, как терапия проникает в организм, через него и из него, а также его предварительная эффективность.

Кроме того, в исследовании 201 изучаются уровни фосфорилированного альфа-синуклеина — аномальной формы белка альфа-синуклеина, которая образует агрегаты или комки и приводит к гибели нейронов, продуцирующих дофамин.

Уровни этого белка будут оцениваться в коже и спинномозговой жидкости (СМЖ), которая представляет собой жидкость, окружающую головной и спинной мозг. Недавнее исследование показало, что этот тип анализа может выявить болезнь Паркинсона с высокой точностью.

«Мы внедрили в исследование недавно описанный анализ биомаркеров в коже и спинномозговой жидкости, чтобы проанализировать реакцию на лечение включенных пациентов», — сказал Вернер.

По данным Inhibikase, к концу года ожидается, что 30 из 35 центров будут проводить скрининг пациентов в возрасте от 30 до 75 лет.

«Мы усердно работали над внедрением изменений в протокол, вытекающих из наших соглашений с FDA, и теперь у нас есть несколько центров скрининга пациентов», — сказал Вернер.

Ожидается, что к концу июня к исследованию присоединятся несколько пациентов, сказал Вернер, добавив, что компания "будет предоставлять дополнительные обновления по мере набора участников".

Эти [новые] данные... подтверждают включение дозы 200 мг в исследование «201».

IkT-148009 — это небольшая молекула, предназначенная для проникновения в мозг и блокирования активности тирозинкиназы Абельсона (c-Abl), белка, который, как известно, играет роль в регуляции реакции нейронов (нервных клеток) на повреждения. Ожидается, что блокирование c-Abl остановит прогрессирование заболевания и обратит вспять потерю нейронов, секретирующих дофамин — тех, которые постепенно теряются при болезни Паркинсона.

В более раннем исследовании фазы 1 (NCT04350177) оценивались безопасность, переносимость и фармакокинетика однократных и многократных возрастающих доз IkT-148009 по сравнению с плацебо. В этом исследовании приняли участие здоровые добровольцы и пациенты с болезнью Паркинсона в возрасте от 55 до 70 лет. И IkT-148009, и плацебо давали один раз в день в течение семи дней.

Шести пациентам была назначена доза 50 мг, пяти пациентам — доза 100 мг и трем пациентам — плацебо. Окончательные данные всех 14 пациентов, включая дополнительные две недели после лечения, теперь проанализированы исследователями.

Команда использовала пересмотренную версию Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), спонсируемую Обществом двигательных расстройств, чтобы проверить изменения в немоторных симптомах (часть 1) и двигательных симптомах, влияющих на повседневную жизнь (часть 2).